La depressione resistente al trattamento (TRD) rappresenta una sfida significativa nel
campo della psichiatria, colpendo una percentuale considerevole di pazienti affetti da
disturbi depressivi. Recenti ricerche hanno iniziato a esplorare il ruolo dei processi
epigenetici, in particolare la metilazione del DNA, come fattori che influenzano la risposta
terapeutica. Questo articolo si basa su uno studio che ha investigato come la psicoterapia
focalizzata sul trauma possa indurre cambiamenti nella metilazione del DNA in pazienti con
TRD (Carvalho et al., 2024)
Background della Ricerca
La metilazione del DNA è un processo epigenetico che può influenzare l'espressione genica
senza alterare la sequenza del DNA. È noto che eventi stressanti, in particolare quelli vissuti
durante l'infanzia, possono contribuire allo sviluppo della TRD. La psicoterapia focalizzata
sul trauma, come la terapia cognitivo-comportamentale (TF-CBT) e la desensibilizzazione e
rielaborazione attraverso i movimenti oculari (EMDR), è stata proposta come trattamento
efficace per i pazienti con TRD esposti a stress precoci.
Obiettivo dello Studio
L'obiettivo principale di questo studio è stato quello di esaminare le modifiche epigenetiche
associate alla psicoterapia focalizzata sul trauma in pazienti con TRD. In particolare, si è
cercato di identificare i cambiamenti nella metilazione del DNA attraverso un'analisi
epigenomica ampia.
Lo studio ha coinvolto trenta pazienti con TRD, di cui dodici hanno ricevuto TF-CBT e
diciotto EMDR. La metilazione del DNA è stata profilata utilizzando la matrice Illumina
Infinium EPIC in tre momenti: all'inizio del trattamento (T0), dopo otto settimane (T8) e a
dodici settimane (T12). Sono stati analizzati i siti e le regioni CpG metilati in relazione ai
risultati della terapia.
Risultati
I risultati hanno mostrato 110 regioni di metilazione differenziale (DMR) significative
associate agli effetti della psicoterapia. Questi DMR erano correlati a geni implicati in
processi infiammatori e disturbi psichiatrici, come LTA, GFI1, ARID5B e TNFSF13. L'analisi
di arricchimento genico ha rivelato processi biologici significativi legati alla via di
segnalazione del fattore di necrosi tumorale (TNF).
Le analisi stratificate per tipo di psicoterapia hanno mostrato che solo il gruppo EMDR
presentava DMR significative, suggerendo che questo approccio possa avere un impatto più
profondo sulla metilazione del DNA rispetto alla TF-CBT.
I risultati suggeriscono che la psicoterapia focalizzata sul trauma può indurre cambiamenti
epigenetici significativi che influenzano la risposta terapeutica nei pazienti con TRD. In
particolare, l'EMDR sembra essere associato a modifiche nella metilazione di geni legati
all'infiammazione, supportando l'ipotesi infiammatoria della patofisiologia della depressione.
Implicazioni cliniche
Questi risultati hanno potenziali implicazioni cliniche significative. Comprendere i
meccanismi epigenetici alla base della risposta alla psicoterapia potrebbe aiutare a
sviluppare strategie terapeutiche più personalizzate per i pazienti con TRD. Inoltre,
l'identificazione di biomarcatori epigenetici potrebbe fornire strumenti diagnostici utili per
prevedere la risposta ai trattamenti.
Conclusioni
Questo studio rappresenta un passo importante nella comprensione del legame tra
psicoterapia e modifiche epigenetiche nella depressione resistente al trattamento. I risultati
evidenziano l'importanza di considerare i cambiamenti epigenetici come parte integrante
della risposta terapeutica e suggeriscono che ulteriori ricerche sono necessarie per
esplorare questi meccanismi in modo più approfondito.
Bibliografia
Carvalho Silva, R., Martini, P., Hohoff, C., Mattevi, S., Bortolomasi, M., Menesello,
V., Gennarelli, M., Baune, B. T., & Minelli, A. (2024). DNA methylation changes in
association with trauma-focused psychotherapy efficacy in treatment-resistant
depression patients: a prospective longitudinal study.
European journal of psychotraumatology, 15(1), 2314913.
Comments